问题

：环孢素A (CYS A)是一种用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂，其在妊娠和哺乳期的使用一直是有争议的话题。

研究方法

：研究了21例连续29个妊娠期接受CYS A治疗的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口统计学特征、潜在疾病活动和母胎并发症。对SLE组进行亚组分析。

结果

：我们记录的活产率为86.2%。平均胎龄为38.2周。母胎并发症的发生率与一般人群无差异。4%和12%的病人分别在妊娠期和产褥期疾病发作。

结论

：我们没有发现任何证据表明怀孕时应暂停使用CYS A。该药物似乎不会促进产妇和胎儿并发症，应对受益的患者继续治疗。关于在治疗期间进行母乳喂养的数据仍然很少，但是没有出现毒性的证据。

介绍

环孢素A (CYS A)是一种广泛应用于抗排斥治疗的免疫抑制剂。

在风湿病学方面，该药被批准用于治疗类风湿(RA)和银屑病关节炎(PA)，但在临床实践中，它也被日常用于治疗其他结缔组织疾病(CTDs)，如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系统性血管炎的患者。

这些临床症状通常发生在育龄妇女身上，因此，在怀孕期间使用该药物经常引起争论。在怀孕期间使用药物的一般做法是避免任何对产妇和/或胎儿健康不完全合理的治疗。在患有慢性风湿性疾病的妇女中，停药会导致疾病突然发作，这在怀孕期间对胎儿和母亲来说都是一种危险的情况。因此，非致畸药物的使用对患有自身免疫性疾病的孕妇应视为有益的，不应被劝阻。

根据美国食品和药物管理局(FDA)怀孕期间使用药物的分类，CYS A被认为是C类药物，由于没有确凿的数据表明它对人类的安全性，一些动物生殖研究表明它对胎儿可能有不良影响。然而，其他一些动物模型的研究表明，该药物在诱导母胎耐受性和改善滋养细胞的生物学功能方面有积极作用，使具有流产倾向的小鼠成功怀孕，最近一项关于人类滋养细胞迁移的研究似乎表明了这一点。

有关CYS A在妊娠中使用的大部分数据来自接受器官移植的妇女，而自身免疫疾病（AI）或风湿性疾病患者的暴露仅限于简单的病例报告或小病例研究.

CYS A是一种极亲脂性肽，能被动地穿过胎盘进入胎儿循环。

在人类羊水、脐带血和胎盘中都发现了高水平的这种药物，但尚未最终证明它是否会干扰胎儿的生长和发育。

妊娠可引起胃排空和小肠运动的减少，使药物在母体血液中的吸收时间更长，血清峰值降低。然而，胎盘和未成熟的胎儿肝脏都可以代谢它，使胎儿暴露在不可预测的浓度，因此，产生不确定的影响。

来自移植患者的数据表明，在妊娠期间使用钙调神经磷酸酶抑制剂不会增加先天性缺陷的风险，但可能与早产和低出生体重有关。显然，很难确定该药物在确定这些并发症(例如高血压和肾毒性)方面的实际作用，也很难将其与那些与母体疾病和共病有关的并发症区分开来。

除了移植领域，唯一可用的注册是Neoral Pregnancy registry (NPR)，它成立于1999年，用于分析重度银屑病妇女妊娠期使用CYS A的安全性。与Tandon等人之前的研究结果一致，本案例研究中没有描述早产儿或低出生体重儿。

相反，在移植妇女中，SLE患者在怀孕期间接受CYS A治疗，与普通人群相比，早产的发生率增加，提示可能存在疾病相关的影响。

CYS A可通过下调辅助T细胞和抑制B细胞反应，干扰胎儿免疫系统的正常发育。

2008年，Motta等人在评估AI母亲子宫内婴儿长期暴露于CYS A的结果时证明其对婴儿的免疫系统没有显著影响：全血细胞计数、免疫球蛋白血清水平和亚类、淋巴细胞亚群和对普通疫苗(乙型肝炎和破伤风)的反应与健康对照组没有差异。这些结果证实了Air o等人在2002年的观点，与移植母亲所生的婴儿相比，移植母亲所生的婴儿显示出免疫功能受损，这可能是由于不同的母亲免疫抑制方案。

另一个广泛受到争议的话题是服用CYS A母亲的母乳喂养。在移植的妇女中获得的数据有限，而文献中没有AI母亲的信息。但是，可用的有限数据令人放心：在母乳中检测到低水平的CYS A，并且已经描述了低的母乳血清浓度比，范围从0.17至0.4、10、26。

文献中有81例母乳喂养婴儿的数据，只有2例报告了可检测到的血清浓度(一例低，另一例高)，没有任何证据表明对婴儿有直接伤害。

我们研究的目的是调查妊娠期CYS A对全身性AI疾病患者的有效性和安全性。

上篇完。

翻译文献：Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.

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北京将16项辅助生殖技术纳入医保引热议，不能报销的试管婴儿费用“为难”了多少人

试管婴儿进医保，湖南：尽快跟进

日前，北京医保局、卫健委、人社局发布《关于规范调整部分医疗服务价格项目的通知》，对体外受精胚胎培养等53项辅助生殖技术项目进行了统一定价，并将其中16个项目纳入甲类医保(仅限门诊)，自2022年3月26日起执行。

遭遇生育困难时，辅助生殖技术成为了一些家庭的“良药”。湖南长沙什么时候可以实行辅助生殖技术项目费用报销？湖南网友通过网络向湖南省医疗保障局留言咨询，该局在回复中“官宣”：在诊疗项目方面，我省将尽快出台相关管理办法。

■三湘都市报全媒体记者 李琪 通讯员 洪雷 实习生 肖雨璐

辅助生殖有多贵？

6年的试管求子之路，花费了近21万元

“结婚9年，6年都在做试管，花费了差不多21万元。”3月2日，家住长沙市望城区的居民肖玉（化名），挺着8个月的孕肚晒太阳。33岁的她，结婚9年，即将迎来第一个孩子。

肖玉患有子宫腺肌症，丈夫精子质量也不好。2012年结婚后，3年都没能怀上孩子的她，在家人的劝说下选择了做试管婴儿。考虑到离家近，肖玉在长沙市岳麓区一家医院进行了检查，取卵6枚，最后成功移植了两次，但均以生化告终。

“生化就是胚胎着床了，但是胚胎质量不太好，最后还是失败了。”肖玉告诉记者，那一次她花了2年时间，费用约9万元。这一次试管之后，肖玉非常受打击，夫妻经常吵架，幸好婆婆和公公一直安慰她。

“我们家经济条件不算太好，为了筹集做试管的钱，婆婆都去工地做饭了。”肖玉表示，试管花费比较大，丈夫和公公都在建筑工地打工。

2018年，肖玉开始了第二次试管。这一次她选择了中信湘雅，同时在湖南中医药大学第一附属医院相关专家处继续吃中药调理。2019年，肖玉再次取卵8枚，其中3枚符合移植标准。在医生的建议下，她首次仅移植了一个胚胎，仍旧以生化告终。

“我哭了一个多月，想着别人生个孩子那么容易，我却这么难。”肖玉坦言，丈夫是独生子，自己甚至做好了离婚的准备，因为不想让家里的老人失望。

2021年7月，肖玉再次接受了移植，这也是她最后的两个胚胎。幸运的是，有一个胚胎成功着床，并且发育良好。

“现在每天都很幸福。我这种病，生孩子是很难的，万幸是生在这样医学发达的时代，至少还能做试管。”肖玉表示，她为了生孩子花了6年的时间，夫妻一起吃中药、针灸理疗、试管婴儿，费用大约21万元。

生娃难住了多少人？

每8对夫妇1对生育困难，5000万人不孕不育

辅助生殖技术的简称，是指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精和体外受精-胚胎移植及其衍生技术两大类。人工授精是通过非性交方式将精子送到女性生殖道中使女性怀孕，体外受精-胚胎移植则通过人工方法将精子和卵子在体外受精，等胚胎发育成熟后再移植到母体子宫内发育、分娩。

在湖南省妇幼保健院、中南大学湘雅医院、中信湘雅等多家医院，有着很多像肖玉这样的生育困难患者。

我国每8对夫妻，就有一对存在生育困难。根据中国人口协会、国家计生委联名发布的《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国的不孕不育率在12.5%-15%左右，而20年前还是2.5%-3%。据此粗略估算，目前我国不孕不育的患者人数大约在5000万左右。

同时，随着三孩时代的放开，一些高龄人群也期待再生育一个孩子，但生育能力的下降，使得辅助生殖技术成为越来越多家庭的选择。

这项技术的费用非常昂贵。记者走访了解，以试管婴儿为例，夫妻俩前期的检查费用，就至少需要5000元，进入一个取卵的周期，费用约30000元。不少患者需要多个周期来助孕，费用翻倍增长，数额巨大。

如此高昂的费用，让一些有“生娃”意愿的家庭，选择放弃；而坚持在求子之路的家庭，则只能背负极大的经济压力。

回应

我省将尽快出台相关管理办法

北京市将16项辅助生殖技术项目纳入医保甲类报销范围后，引起了社会强烈反响。

三湘都市报记者了解到，纳入医保甲类报销范围的16个辅助生殖技术项目，价格从180元到5000余元不等，项目类型涵盖人工授精、胚胎移植与培养等多种医疗服务。其中单项价格最高的是胚胎单基因病诊断技术，为5050元。

对此，湖南省的网友在省医保局的官方平台留言，询问湖南长沙预估什么时候施行这个政策？

湖南省医保局及时进行了答复。“为促进人口长期均衡发展，医保部门将符合条件的生育支持药物溴隐亭、曲普瑞林、氯米芬等促排卵药品纳入医保支付范围，提升了不孕不育患者的用药保障水平。”

回复中，医保局还“官宣”明确，在诊疗项目方面，我省将尽快出台相关管理办法。同时，根据国家相关文件精神，立足“保基本”的定位，在科学测算、充分论证的基础上，我省将逐步探索将医保能承担的技术成熟、安全可靠、费用可控的治疗性辅助生殖技术按程序纳入医保支付范围。

声音

将为其他省份带来示范作用

“这是一个非常好的消息，我相信，有了北京市的示范，全国其他省份也会慢慢出台这样的政策。”对于辅助生殖技术项目纳入医保报销范畴，中信湘雅生殖与遗传专科医院院长林戈表示，这是他一直在期待的事情，也是很多有辅助生殖技术需求的人群一直在期待的事情。

目前我国辅助生殖技术发展已经有30多年的历程，技术不断成熟，甚至走在国际相关领域的前列，社会的接受程度也越来越高，很多生育困难的家庭，因为这个技术实现了生育愿望，获得圆满幸福。

林戈表示，我国能够提供辅助生殖技术服务的医疗机构不断增加。有数据统计，每年全国有接近100万个辅助生殖周期实施。辅助生殖涉及不同的技术类型，更多的是试管婴儿技术，这也是成本比较高的一项。

将辅助生殖技术纳入医保支付范围，对于需要这项技术的不孕不育人群，经济压力会得到缓解。而从湖南省医保局的答复来看，北京市的“先例”起到了很好的示范作用，将来会有越来越多的省份同步实施，造福更多不孕不育人群。